宁静绝美的湄公(gōng )河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛(shèng )号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这(zhè )就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面(miàn )迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源 饰）在内的资深刑警进(jìn )入专案组。在警方的追查下(xià )，蒙洪(hóng )（李修贤 饰）、坎里(lǐ )拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰(shì )）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量(liàng )即将拉开帷幕(mù )……