元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋(zhāng )（唐国强 饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创(chuàng )了大明江山的雄(xióng )伟(wěi )霸业。这期间(jiān )刘基、常遇(yù )春、徐达等(děng )开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍 饰(shì )）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸(yōng )等(děng )各方势力和人物时(shí )刻威胁着朱元璋(zhāng )的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密(mì )，从中周旋，化解了无数的危机。　　这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……