元朝灭亡后，经过长达十五年(nián )征伐兼并，草(cǎo )莽英雄朱元璋（唐国强 饰）终于打败最后一个(gè )强劲对(duì )手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府(fǔ )开(kāi )创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春(chūn )、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚(jiǎo )皇后马秀英（吕丽萍 饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流(liú )湍急，张士诚的女儿、元王(wáng )朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后(hòu )心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。　　这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……